Einleitung Symptome Laborchemische Befunde Diagnostik Therapie Prognose 

Einleitung

• Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine sehr seltene, rezessiv vererbte Krankheit, die bei 80% der Patienten schon im Säuglingsalter ausbricht, jedoch auch noch bis zum Schulalter auftreten kann. Weltweit sind nur einige hundert Fälle registriert.
• Es muss zwischen der passageren Form und der familären Form (FHL) unterschieden werden.

Der genetische Defekt ist noch unklar, in einer Untergruppe wurde ein genetischer Defekt festgestellt. Infektionen können den Ausbruch oder Rezidive der Krankheit triggern. Die Krankheit ist durch eine Infiltration aller Organe durch Histiozyten und Lymphozyten charakterisiert. Bei Histiozyten, die im Knochenmark gebildet werden, handelt es sich um so genannte "Freßzellen". Sie dienen der Infektbekämpfung und der Abwehr körperfremder Substanzen. Warum genau es zu einer überschießenden Aktivierung des Immunsystems mit vermehrter Bildung dieser Zellen kommt, konnte noch nicht nachgewiesen werden.

Unerkannt und -behandelt nimmt diese Hystiozytose einen tödlichen Verlauf. Es ist anzunehmen, dass es eine hohe Dunkelziffer an Erkrankungen gibt, da die HLH unter Symptomen verläuft, die man auch bei banalen Infektionen finden kann. Oft wird die Erkrankung erst durch eine familiäre Häufung, d.h. durch die Erkrankung eines Geschwisterkindes erkannt.

Symptome

• Die Krankheit ist durch lymphohistiozytäre Infiltration aller Organe charakterisiert, die durch eine überschießende Aktivierung des Immunsystems verursacht wird, als deren Auslöser Infektionen diskutiert werden. Die Krankheit beginnt im Säuglingsalter mit folgenden Symptomen:

   

  • Anhaltendes Fieber, oft verbunden mit sogenannten Banalinfektionen (Schnupfen, Mittelohrentzündung oder Durchfall usw.)
  • Leber- und Milzvergrößerung, seltener Lymphknotenschwellungen und Gelbsucht, Symptome des zentralen Nervensystems
  • Reduzierter Allgemeinzustand, Blässe

Laborchemische Befunde

• Bei laborchemischen Untersuchungen finden sich folgende Befunde:

   

  • Verminderung der Blutzellen aller Systeme (Panzytopenie), zumindest aber zweier Systeme (meist Anämie und Thrombozytopenie)
  • Erhöhung der Fettwerte im Blutserum (Hypertriglyceridämie)
  • Verminderung des Blutgerinnungsfaktors (Hypofibrinogenämie)
  • Erhöhung der Leberwerte

Diagnostik

• Für die Diagnosestellung ist eine Untersuchung des Knochenmarkes durch Punktion, in manchen Fällen eine Leber-, Milz- und/oder Lymphknotenbiopsie erforderlich. Doch selbst dann ist die HLH nicht immer pathologisch nachweisbar, so dass oft nur der klinische Verlauf die Diagnose erhärtet

Sehr häufig liegt ein Befall des zentralen Nervensystems (ZNS) vor, so daß Untersuchungen des Gehirnwassers (Liquors) mittels Entnahme aus dem Wirbelkanal erforderlich sind. Eine wichtige Untersuchung ist die Funktion der natürlichen Killerzellen, die bei den Patienten vermindert ist bzw. im Laufe der Erkrankung dies wird.

Therapiemöglichkeiten

• Ist HLH diagnostiziert, wird mittels einer Kombination aus Zytostatika und Cortison oft eine Remission (Zurückgehen der Krankheitserscheinungen) erzielt. Ist dies der Fall liegt die so genannte passagere Form vor und es ist keine weitere Behandlung notwendig.
• Schlägt die Behandlung nicht an oder kommt es nach Absetzen der Behandlung zu einem Rezidiv, so handelt es sich um die familäre Form. Die zur Zeit einzige Erfolg versprechende Therapie, die Knochenmarktransplantation, muss hier angestrebt werden.

Im Falle des Nichtvorhandenseins eines Familienspenders sollte eine Fremdspendertransplantation vorgenommen werden. Zwischenzeitlich wird versucht, die Krankheit durch Zytostatika, Cortison und andere immunsuppressive Medikamente in Schach zu halten.

Prognose

• Eine gute Prognose besteht zur Zeit nur durch eine erfolgreiche Knochenmark-Transplantation (KMT). Nur äußerst selten wurde nach einer solchen Therapie von einem Wiederauftreten der Krankheit berichtet. Langzeiterfahrungen mit der KMT liegen bislang nicht vor, da die KMT bei FHL erst seit den 80er Jahren durchgeführt wird. Seit 1994 gibt es eine internationale Therapiestudie der Histiocyte Society. ( Jan-Inge Henter, Stockholm) In Deutschland setzt sich Frau Prof. Dr. Janka Schaub (HH-Eppendorf) seit langem intensiv für die Behandlung der HLH/FHL ein.

Dennoch sollte man nichts unversucht lassen, diese Krankheit in der Öffentlichkeit und insbesondere bei den niedergelassenen Kinderärzten bekannter zu machen, um die Sensibilität für HLH/FHL zu erhöhen und somit den erkrankten Kindern die einzige Überlebenschance zu wahren, die sie haben: die Diagnosestellung und Therapie bis hin zur Knochenmarktransplantation.